女性绝经后激素替代治疗会增加老年痴呆风险？

学术指导：北京协和医院骨科教授、博导、中心实验室副主任 吴志宏 教授

　　女性绝经后卵巢功能生理性减退、内分泌失调、最终雌激素不足是绝经后心理和器官功能失调以致发生退化性疾病的基本原因之一。

　　激素替代疗法是给予绝经后女性适量性激素以解决其与激素不足相关健康问题的一种治疗方法。

　　然而，一直备受争议的问题是：激素治疗是否与阿尔茨海默病（老年痴呆）有关系呢？

 

　　最近来自芬兰的一项16万人+的研究发现，绝经后女性长期使用全身激素（单用雌激素或雌孕激素联合使用）治疗可能与阿尔茨海默病的总体风险增加相关。研究结果刊登在《BMJ》杂志。

　　该研究由赫尔辛基大学Tomi S Mikkola团队完成。他们使用芬兰国家人口和药物登记数据，采用病例对照设计，比较了1999~2013年期间诊断阿尔茨海默病的84729例绝经后女性（病例组）和84729例非阿尔茨海默病绝经后女性（对照组）的激素治疗情况。该研究主要回答了以下5个问题：

　　1.长期激素治疗增加阿尔茨海默病风险吗？ 

　　总体而言，绝经后女性全身激素治疗与阿尔茨海默病风险增加9~ 17％相关。无论仅使用雌激素片剂还是雌激素-孕激素复合片剂都会增加阿尔茨海默病风险，但二者之间的风险差异无统计学意义。

　　2. 与使用的激素种类有关系吗？ 

　　研究显示，阿尔茨海默病风险增加与所用的孕激素种类（醋酸炔诺酮、醋酸甲羟孕酮或其他孕激素）无关，即不同种类的孕激素不会导致更高的疾病风险。

　　3. 与激素治疗的持续时间有关吗？ 

　　研究指出，在60岁之前开始激素治疗的女性中，阿尔兹海默病风险增加与用药超过10年相关；然而，在60岁后开始激素治疗的女性中，仅使用雌二醇或雌激素-孕激素治疗3~ 5年后，已发现风险增加。

　　4. 与初始治疗年龄有关吗？ 

　　为了明确疾病风险的增加是否与初始治疗年龄相关，研究者以5岁划分年龄组进一步进行亚组分析，结果表明全身激素治疗开始的年龄并不是阿尔茨海默病风险增加的决定性因素。

　　5. 雌二醇阴道用制剂同样有风险吗？ 

　　该研究尚未发现雌二醇阴道用制剂的使用会增加阿尔茨海默病风险。

　　最后，研究者强调，尽管阿尔茨海默病的绝对风险增加较小，但医师应告知绝经后女性长期激素治疗的潜在风险。

　　目前的这项研究优势在于它是迄今为止关于女性绝经后激素治疗与阿尔茨海默病关联的最大规模研究之一。

　　在芬兰，97%的阿尔茨海默病患者登记在药物报销系统中，通过该系统能够全面获得患者激素治疗相关信息。

　　激素治疗的数据源自于芬兰全国药物登记系统客观记录，而非自我报告（有认知障碍的患者自我报告数据通常不可靠），阿尔茨海默病的诊断采用国际公认标准。

　　但该项研究也有一定的局限性： 

　　1 没有获取研究对象阿尔茨海默病其他已知相关危险因素数据。

　　2 采用病例对照设计，无法判断因果关系。由于阿尔茨海默病在确诊前7至8年可能出现认知障碍的最初迹象，这样的女性有可能寻求激素治疗的帮助，因此不能排除阿尔茨海默病的风险增加是其使用激素治疗的原因，而不是后果。

　　3 该研究未对对照组进行脑磁共振成像或神经学检查，因此对照组可能存在尚未诊断的阿尔茨海默病患者。